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雙重困境！雙靶的致命缺陷！

不論如何，這座有著堅實地基的樓房，一定能夠建起來！

區別隻在於，它的效果會有多好的。

而有許秋坐鎮，就不可能差到哪兒去。

接下來一段時間裡，許秋除開日常工作之外，又多了一個額外的任務——

隨時跟進研發，並且根據實驗室的反饋，來不斷完善新藥的結構。

一週後。

週一下午，例行的週會。

一般這種總結性會議都會選在上午進行。

不過許秋身份比較特殊，他首先是醫生，其次纔是研究人員……上午時間同樣是臨醫的早交班以及周度總結。

研究所這邊自然就隻能推到下午了。

下午兩點半，會議室滿員。

所有人的心情都有些激動。

若是按照正常進度，他們可能需要大半年纔有可能搞清楚新藥的作用機製和藥效學。

然而在許秋的推動之下，進展到了匪夷所思的地步！

如今，關於新藥的作用機製細節，基本上已經出爐！

隻等許秋給出更詳細的剖析了。

很快，腳步聲傳來。

會議室立馬安靜。

眾人都同時看向門口。

當許秋出現，所有人不約而同地起身，表情都恭敬而肅穆。

“許院士！”

許秋微微點頭。

他冇有浪費時間，甚至冇有落座，直接就走到了早已經準備好的螢幕前開始了講課。

許秋研究所的流程向來如此。

冇有什麼主持人，也冇有冗長的開場白和無用的打雞血環節。

上來就是精簡到極致的總結，針針見血、字字珠璣。

幾乎冇有任何一句廢話。

對上週的工作進行一輪概括後，許秋再度開口，道：

“上週五，我們初步鎖定了作用機製，找到了讓新藥發揮更好藥效的手段。

“首先，是靶向阻斷 CXCR4-CXCL12 軸。

“這一點，主要從抑製 B 細胞腦內浸潤，和保護血腦屏障入手。

“前者靠 NR-21 的 CXCR4 拮抗分子、阻斷 B 細胞表麵 CXCR4 受體，使其無法響應腦內 CXCL12 趨化信號。

“後者則通過下調 B 細胞表達的 VLA-4 整合素，減少其與腦血管內皮細胞粘附……”

幾天時間，新藥就已經 NR-01 迭代了二十次，到了 NR-21。

而週末這兩天，由於部分科研人員休息，速度比較慢，目前還是 NR-25。

眾人都聽得極為認真。

他們都盯著螢幕上的數據。

抑製浸潤，體外遷移抑製率可以達到 92%……

而血腦屏障防護這方麵，跨內皮遷移減少 78%……

這兩個數據，放在外邊都足以引起轟動了。

然而此刻，卻被許秋輕易展示出來，對方甚至冇有多費口舌，很快就帶過了。

咕嚕——

林根生嚥了下口水。

想要達到這種誇張的藥效幅度……汪居廷那邊，恐怕真的需要幾年時間！

此刻他才意識到，為何許秋得知汪居廷打算搶專利後，依舊是不慌不忙的態度。

這怎麼打？

兩者根本就不在一個層次！

汪居廷還在那玩泥巴，許秋就已經開始準備探索太空了……這中間隔著十萬八千裡！

“第二個作用機製，便是啟用 IL-10 免疫調節通路。”

許秋此時再開口。

眾人從震驚之中回過神來，注意力重新凝聚。

新藥為雙靶向。

其一在阻斷 CXCR4-CXCL12 軸，另一個重點，自然就是針對 IL-10 了。

許秋給出詳細的方案：

“目前可行性最高的辦法，就是表觀遺傳重編程，以及促進調節性 B 細胞分化。

“首先去甲基化模塊選擇性抑製 DNA 甲基轉移酶 1，逆轉 IL-10 基因啟動子區的 CpG 島高甲基化……

“後者，患者 B 細胞經 NR-21 處理後，IL-10 分泌量提升 5 倍，同時誘導免疫抑製分子 PD-L1 表達……”

通過這種手段，IL-10 免疫通路也能大幅度啟用。

眾人都頗為振奮。

這兩個方向，等於是同時解決了雙靶點的實現難題，接下來就隻剩下細化步驟了！

但許秋卻並不滿意。

事實上，目前這一方案隻能讓新藥成功問世，至於新藥好不好用另說。

而想要讓新藥不僅能用，而且好用，還有幾個現實技術壁壘。

許秋表情平靜，道：

“其一，如何解決解決去甲基化劑的全身毒性問題。

“再有便是如何規避 CXCR4 抑製的骨髓抑製的副作用！”

眾人都沉默了。

這兩個難題幾乎是無解之局。

去甲基化劑的全身毒性難以避免。

原因就在於，它本身就會無差彆表觀遺傳重編程。

說得直白一點——它在全身增殖活躍的細胞中都呈現出高表達狀態，非常活躍。

而藥物會非特異性啟用抑癌基因，從而導致正常細胞週期組織，乃至於凋亡！

同時：

長期去甲基化，也可能啟用內源性逆轉錄病毒元件，誘發炎症反應，其臨床表現就是骨髓抑製、消化道黏膜炎症等等。

隻有 CXCR4 抑製劑的骨髓抑製就更直接了。

CXCR4 與其配體 CXCL12 的核心，便是造血乾細胞錨定於骨髓基質的關鍵信號。

然而，傳統的 CXCR4 拮抗劑卻會阻斷該通路，導致造血乾細胞異常釋放入外周血，長期作用下便會耗竭骨髓儲備，引發中性粒細胞減少症。

再者，CXCR4 廣泛表達於中性粒細胞、單核細胞，一旦抑製，感染風險也會成倍上升。

這兩個難點，其實都是藥物本身必然帶來的副作用。

既然選擇了這兩個靶點，想要利用其優勢，就不得不承受代價。

這是天然就具備的缺陷。

幾乎難以避免。

魚與熊掌不可兼得……既然要去甲基化、抑製 CXCR4，就不得不接受它本身對機體的破壞。

“冇有辦法。”

“雙靶點是一個可行的方向，這也是目前最有希望研發出新藥的路線了……相比於治療多發性硬化，這些危害其實可以忽略！”

“也不能說忽略，權衡利弊之下，治療效果肯定是大於副作用的！”

“接下來的話，就儘量控製全身毒性和骨髓抑製副作用了……最有效的辦法，就是針對性地解毒、以及加用對抗藥物。”

這的確是成本最低的方式。

比如骨髓抑製了，若是白細胞降低，就用重組人粒細胞集落刺激因子；紅細胞低了，就用升紅細胞藥如促紅細胞生成素……對症即可。

而且，這樣做還有一個非常好的好處！