白僂偌從ZWIm揖嶽 1154

碾壓現有療法！學術界沸騰！

那便是，研發成本幾乎為零！

不需要額外針對藥物做出改良。

而是，藉助已經成熟的臨床治療方案對症下藥！

當然也要付出一定的代價。

那便是藥物本身不夠完美，需要額外藉助其他治療手段輔助，才能達到足夠的臨床效果。

否則的話，毒性難以避免。

而就在眾人議論時，許秋敲了敲桌子。

會議室瞬間寂靜。

無數目光凝聚在許秋身上。

隻聽許秋平淡開口：

“對此，我已經有了初步的改良方案。”

這句話，立刻讓會議室炸了。

所有人都露出狂喜的神色。

張教授興奮道：“我就說……許院士既然提出了這些問題，就不可能隻是提出問題，肯定早就有解法了！”

“許院士還有什麼特殊設計！”

“莫非這款藥物真的能解決雙靶點的難題？！”

在場其他科研人員也無比振奮。

此刻，林根生瞳孔也是微微收縮。

這……

真的有可能嗎？

雙靶點天生就存在缺陷，這怎麼可能攻克！

縱然是汪院士，碰到這種難題，也絕對會束手無策。

不，許院士的能力比汪院士不知道強橫多少。

對方做不到，不意味著許院士做不到！

不知不覺，林根生對許秋的認知也發生了改觀。

而這在幾個星期前，是絕對不可能發生的事情。

他本以為，院士之間，能力雖然有高低，但不至於差距懸殊。

然而一見許秋，他才知道“許秋院士”這四個字，含金量最高的不是“院士”，而是“許秋”這兩個字！

……

在眾人激動的神色下，許秋平淡開口：

“針對去甲基化劑的全身毒性機製，隻需要做出一些藥物結構上的改良即可。

“首先在 NR-21 分子外側融合轉鐵蛋白受體單鏈抗體，利用多發性硬化患者腦內血管內皮細胞高表達 TfR1 的特性，通過受體介導轉運入腦……這至少能讓腦內濃度提升五十倍。”

至此，血腦屏障穿透率低的問題可以解決。

“其次，細胞選擇性啟用。

“通過 pH 敏感型連接鍵，如苯硼酸酯，使其與載體連接，僅在 B 細胞溶酶體酸性環境中釋放，避免進入神經元。”

全身毒性，就在於其無差彆損傷。

然而加上特殊連接鍵後，它隻會在酸性環境下釋放。

而神經元區域，PH 大於 7.0，不會釋放。

這種情況下，就規避了對神經元等部位的無差彆攻擊！

當然僅僅是這樣還不夠。

對全身，去甲基化劑仍然具備脫靶毒性。

這一點許秋也有應對之策。

“藥物載體中的鋅指蛋白結構域，可以特異性識彆 IL-10 基因啟動子區，從而引導去甲基化酶區域性作用，減少脫靶風險……”

通過增強靶向作用、引導區域性特異性識彆，就能夠最大程度規避脫靶毒性。

到這裡，去甲基化劑的全身毒性算是得到了控製。

隻剩下 CXCR4 抑製劑的骨髓抑製了。

這次就要複雜許多了。

CXCR4 抑製劑的骨髓抑製涉及信號、免疫監視功能等等，頗為繁瑣。

想要針對性拮抗，不是這麼簡單的。

不過許秋也不是完全冇有辦法。

這同樣需要進行結構上的特殊優化。

而許秋想到的辦法，就是將 AMD3100 的環胺結構改造為環戊烷二胺，使其結合 CXCR4 的跨膜區變構口袋。

同時進一步提高功能選擇性，僅阻斷 CXCR4 介導的 B 細胞遷移，而不乾擾其維持 HSC 存活的β-arrestin 信號通路……

最後就是時空控製釋放。

也即，CXCR4 拮抗肽通過二硫鍵連接於載體，在 B 細胞炎症微環境中特異性斷裂釋放，減少對骨髓的暴露……

這兩個措施，等於是讓藥物從空間和時間兩個維度上規避了係統性毒性！

……

週會結束，已經是下午五點多。

這場會議開了將近三個小時。

不過科研人員不僅冇有感覺到耽誤進度，反而無比振奮！

這三個小時，許秋詳細地給出了新藥研發的細節方向，這至少能讓他們少走數個月的彎路！

而在新的藥物方案之下，研究速度也進一步加快。

NR-21。

NR-25。

NR-35……

僅僅兩週的時間，就已經到了 NR-99，即將完成第第一百個藥物樣本的測試。

此刻所有人都振奮了起來。

僅僅是一百個樣本，他們就已經無限接近正確答案！

而若是在其他院士的實驗室……數千次、上萬次，都未必能有結果！

甚至上萬次的測試，可能還在摸索階段！

這一刻，眾人越發地感受到許秋對科研的把控能力之恐怖！

而也是在這一天，NR-100 也終於出爐。

而這一次的藥物指標，達到了一個新高！

CXCR4 內化率，來到了 92.3±2.1%左右。

而上一代隻有 87.5±3.2%。

這意味著，新藥可以高效阻斷 B 細胞遷移信號！

此外，IL-10 分泌量，新藥達到了 350.6±45.8，這是一個巨大的提升，對比基線值 68.2±12.4，幾乎可以說是翻了五倍！

而這個指標意味著它成功逆轉表觀遺傳沉默！

當然更喜人的，是 EAE 小鼠模型。

發病延遲時間、脊髓炎性浸潤細胞數、多發性硬化腦類器官髓鞘再生率等……幾乎全方位碾壓前一代。

所有人都無比振奮。

“新藥可以顯著延緩疾病發生……”

“而且髓鞘再生率非常高，甚至超過了百分之五十，這是以往都冇有過的高點！”

常規治療方法，能有個百分之十的再生率就不錯了！

而新藥，則來到了百分之五十上下！

堪稱奇蹟。

隨後，進一步的實驗數據出爐。

食蟹猴模型做藥代動力學檢測時，詳細的指標也很讓人滿意。

腦組織/血漿濃度比，行業理想閾值需要大於 0.1。

而新藥，達到了 0.38！

將近四倍！

半衰期，行業理想閾值大於 12 個小時。

而新藥則來到了 15 個小時。

這意味著，給藥頻率不必太高，藥效更持久的同時藥物副作用影響也會降低！

唯一的缺陷，估計就是口服生物利用度不高了。

目前來看，想要完全發揮新藥的效果，還是得儘興靜脈注射。

但瑕不掩瑜！

與現有療法相比，NR-100 幾乎已經實現了全麵碾壓。

作用機製方便，現臨床常用的奧瑞珠單抗為單靶點，隻清除 CD20+B 細胞；芬戈莫德主要依靠免疫細胞扣押。

而 NR-100 則是雙靶點，同時抗炎+促修複！

髓鞘再生，奧瑞珠單抗和芬戈莫德幾乎冇有，而 NR-100 則能達到百分之五十左右的再生率，這便是最大的優勢。

其次，腦內靶向性、感染風險，都顯著優於這兩個臨床已有的療法。

也是在這一日，許秋覺得時機差不多了，選擇公開 NR-100 的理論效能！

隨著研究所、臨醫一篇通知的釋出，學術界在這一刻沸騰了！