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三大頂刊？都不如許院士！

此時，許秋的腦子也在飛速轉動。

腦內致病 B 細胞與外周 B 細胞的差異……學術界幾乎冇有人提出過這個問題。

因而想要探究，必須找出一套嶄新的驗證方法。

許秋思索起來——

首先，肯定得獲取腦內 B 細胞樣本和外周 B 細胞樣本。

其次，對比兩者之間的數據分析差異。

以及驗證功能，確認兩者功能存在差彆。

還有最後的機製探索……儘可能剖析清楚腦內 B 細胞的致病機製。

這一套完善的流程下來，可以說是環環相扣。

每一步都非常複雜。

不過好訊息是，如今臨醫有著省內支援，客觀條件拉滿了，隻要許秋想做，基本上各種實驗都能開展。

而且都能在最短時間內得到反饋結果。

因而很快，許秋就按照自己的思路，開啟了驗證之路。

第一步自然是獲取樣本。

這一點並不難。

研究所這邊本就在進行多發性硬化新藥的研發，因而多發性硬化患者腦組織樣本儲備不少。

同時，還得同步采集患者的外周血作為對比。

許秋選擇的是胰臟 B 細胞。

另外為了嚴格對照，還得取健康人腦組織。

隨後就是細胞分離技術了。

這一點，在其他地方可能不好實現。

但許秋的研究所這邊，條件都已經具備。

這次是許秋親自操刀，采用鐳射捕獲顯微切割技術，精準地將脫髓鞘病灶中的 B 細胞分離出來。

確保冇有混雜外周細胞。

隨後，結合流式分選，用 CD19+抗體標記 B 細胞，並排除 CD3+（T 細胞）、CD14+（單核細胞）等等汙染細胞……

這一套流程做完，樣本就隻剩下所需要的腦內 B 細胞了。

眾人看得咋舌。

林根生眼球更是直突突：“許院士這技術……感覺比咱們科研人員還專業。”

張教授看了一眼：“許院士畢竟是院士，難道不應該嗎？”

“……”

林根生沉默。

難道……應該嗎？

院士隻能說明學術能力強，但，不一定真的擅長各種實驗操作。

就像是一名建築師，讓他去和水泥、砌牆，分分鐘被水泥工和砌牆工吊打。

汪居廷便是如此。

他作為院士，基本功肯定有的。

科研能力也絕對不弱。

否則，也不可能把許秋的成果納為己用。

事實上一般人就算拿到了許秋的研發機密，也不一定能駕馭。

不過，汪居廷在實操方麵就不咋地了。

他更像是一個決策者。

因而，需要一個個林根生這樣的教授為他賣命。

但來到許院士研究所後，所有的一切都出乎了林根生的預料。

他本以為，自己隻是在對科研的敏感度方麵不如許院士，但如今看來……其實自己最引以為豪的實驗操作，都遠不如許秋！

對方不僅能高屋建瓴。

更能挽起袖子乾。

簡直是全能了。

“放平心態，習慣就好。”張教授此時說了一句。

他看林根生，感覺就像是看前幾個月的自己。

不過如今他已經習慣了。

許院士若是和尋常的院士一樣，也不會成為大夏最年輕的院士了……

破格者，就該有常人無法理解的不可思議能力。

……

實驗室裡。

許秋在完成腦內 B 細胞和外周血 B 細胞的製作後，考慮片刻，又多取了兩樣標本。

分彆是急性期多發性硬化患者，以及緩解期患者。

通過不同的疾病分期，來驗證基因表達的動態變化。

隨後，是數據分析。

預處理，利用 Cell-Ranger 過濾低質量細胞，也即線粒體基因大於 20%或基因數小於 200 的細胞將會被剔除。

以及聚類分析。

用 Seurat 演算法進行 t-SNE 降維，依據基因表達相似性將細胞分為不同亞群。

最後，篩選不同組彆的差異表達基因。

在大半個實驗室停工，全力為許秋保駕護航的情況下，結果很快就出來了。

隨後發現，腦內 B 細胞 CXCR4 比外周高出五倍，IL-10 則下降了三倍。

當然更顯著的在於基因差異！

結果發現，腦內 B 細胞促炎因子 TNF-α、趨化因子受體 CCR5 均高度表達！

功能富集分析中更是發現，腦內 B 細胞高表達基因富集於“白細胞跨內皮遷移”和“NF-κB 信號通路”，這一結果直接證實了促炎表型！

這與之前的結果相互印證——腦內 B 細胞與神經炎症密切相關。

而隨後的功能驗證試驗，更加說明瞭這一點。

結果顯示，腦內 B 細胞在體外遷移實驗中，經過 CXCR4 配體刺激，遷移率比脾臟 B 細胞高出近五倍。

而且，一旦使用 CXCR4 拮抗劑，這一過程就會被阻斷。

此外在體內示蹤中，將人源腦內 B 細胞移植至多發性硬化小鼠模型，發現其優先浸潤脊髓，並加速癱瘓……

然而在移植 CXCR4 基因敲除的 B 細胞後，腦內浸潤減少 70%，神經損傷顯著減輕！

這一刻，很多人瞳孔都驟然收縮。

敲除 CXCR4 基因……損害竟然下降的如此之快！

這完美證明瞭，腦內 B 細胞致病的過程，核心點就在於 CXCR4 基因！

此時，許秋也陷入了思索。

實驗到這裡，其實已經能夠證明腦內 B 細胞與胰臟 B 細胞截然不同了。

畢竟，腦內 B 細胞呈現促炎表型，與胰臟 B 細胞截然不同。

也就是說……大腦之內，存在著獨立於外周的致病 B 細胞亞群！

而這，解釋了一個學術界冇有搞清楚的難題——明明多發性硬化的致病因素與 B 細胞密切相關，但，所有針對外周 B 細胞的清除療法都不奏效。

現在這個問題有了答案。

導致多發性硬化的腦內 B 細胞，與外周 B 細胞，壓根就不是一個東西！

僅僅是這一點，就有機會發一篇三大頂刊了，將會引起學術界的震動！

其他人，可能已經迫不及待地就去宣佈新成果了。

但對許秋而言，卻還遠遠不夠！

此刻，他看到的不隻是截然不同的腦內 B 細胞，更是一個完整的、嶄新的致病機製！

“正好，急性期和緩解期，不同多發性硬化分期的樣本也派上用場了……”許秋自語道。

其他人此時都瞠目結舌了。

這是“正好”嗎？

恐怕許院士早就預料到了這一點！

“我之前還不明白為什麼要多加這兩個樣本……原來許院士早就想到了！”

“從不同疾病分期，去追蹤腦內 B 細胞的致病機製！”

“要是真能研究明白，那就不是這項成果靠三大頂刊來彰顯含金量了，而是反過來……三大頂刊需要許院士這項成果了！”