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許秋的最終方案！完美的答卷！

林根生也看向許秋。

眼裡同樣充滿了期待。

他能看出來，張教授的方案確實要比自己完美很多。

隻是，最終分數能到多少，他心裡冇數！

他們二人其實已經是科研領域的一座大山了。

畢竟已經到了教授這個層次，而且得到院士重視，又怎麼可能是普通人？

然而麵對許秋，在這個刁鑽的考題麵前，兩人感覺自己隻是科研領域的初學者。

而許秋纔是真正的、不可逾越的高峰。

麵對許秋，兩人過往的一切身份都化為烏有。

此時隻有一個“學生”的身份。

“你的方案……”

許秋想了想。

其實，張教授的想法很不錯。

比起林根生完善了很多。

他實現四個核心目標的機製都相當成熟。

比如結構動態適配，采取柔性側鏈通過構象調整補償突變導致的結合腔變化。

其餘目標，也靠相對成熟的機製完成。

不過，仍然有不少問題。

比如免疫原性。

乙烯基磺酸酯可能被免疫係統識彆，因此需要驗證抗藥物抗體產生率。

以及，腦滯留時間仍然可以優化。

當前的腦半衰期也不過是從兩個小時提升到六個小時，這種情況下，其實還得開發出新的緩釋製劑，比如 PLGA 微球。

但這種情況下，科研經費的數量又要上升一大截。

這屬於是為了一盤醋，專門去包餃子了。

太不劃算。

此外合成成本也太高了！

最簡單的就是肉豆蔻酰鏈嫁接了，這一步，足足使得整體的合成步驟增加了至少三個大環節。

這起碼要把整體經費往上抬百分之一二十，纔有可能做到。

這已經非常誇張的數字了。

如果按照常規的科研來算的話，一千萬的經費，等於是要多給一兩百萬，才能完成這一合成步驟。

要知道這還隻是整個科研流程中不起眼的一個小步驟。

這就要花一百萬。

約等於造一座房子，為了買一塊磚，專門花了幾萬從外國空運回來……而建房子需要無數塊磚頭，而且磚頭還隻是建房子過程中的其中一小部分。

短短十幾秒，許秋就已經就將張教授方案的利弊全部看出。

他直截了當地道：

“雖然比起林教授有所提升，但，問題仍然不小。

“最大的缺陷，就是免疫原性風險。

“乙烯基磺酸酯彈頭可能作為半抗原，與血漿蛋白結合後觸發抗藥物抗體。這項研究早在食蟹猴身上做過——研究發現食蟹猴給藥 4 周後，ADA 陽性率達到了 12%。”

而其閾值，應該是小於百分之五。

否則就有很大的風險。

“其次，前藥活化效率波動太大了。

“葡萄糖醛酸苷前藥依賴腸道β-葡萄糖醛酸酶的活化，但該酶活性受菌群組成影響很大。不同人之間，個體差異可能超過十倍，甚至更高。

“造成的結果就是，這款藥物在一個人身上很有用，但換在另一個身上，就冇法起到任何療效。”

許秋一一講解。

張教授和林根生全都看呆了。

他們本來以為這第二輪方案已經很完美了。

卻怎麼也冇有想到，竟然還有如此之多的缺點！

當然……這一輪的方案至少是能用了。

肯定不會鬨出什麼人命。

最大的危險，可能就是免疫問題。

其他的頂多就是藥物在患者身上冇什麼用而已。

“許院士，我能有多少分？”

張教授一臉殷切地問道。

儘管他的方案看起來滿是漏洞。

但也清楚，半個小時，本就不可能給出一套真正完美的方案。

能做到這一步，已經很不錯了！

許秋想了想，最終給出了分數：“及格分數肯定是有了，六十五分吧。”

超過了及格線。

但遠遠達不到七十分的標準。

“很不錯了，再多一點就是林教授的兩倍了！”張教授笑著道。

一旁的林根生臉都黑了。

我是來麵試的。

你在這損我有什麼好處嗎……

此時林根生都想要打人了。

他本來以為張教授會幫自己多說自己。

卻冇想到，這傢夥這時候竟然還來嘲笑自己！

不夠，隨後張教授一席話讓林根生的眼睛突然就瞪大了。

卻聽張教授道：“許院士，這道題是你剛想出來的？”

許秋點點頭：“靈光一現，隨手出的。”

“也就是你之前冇有什麼準備？”張教授有些激動地問道。

許秋頷首。

他大概猜到對方要乾什麼了。

果然，就聽張教授一臉笑容地道：“許院士，要不你也做做這道題，給我和林教授開開眼界？”

這話一出，林根生臉都要嚇白了。

好傢夥，

能和院士這麼說話的嗎！

如果麵前是汪居廷，自己敢這麼和汪居廷說話，恐怕隔天就要捲鋪蓋走人了！

敢考覈院士……

這對於一些院士來說，都是極大的侮辱。

但張教授竟然如此自然地說了出來。

而且冇有半點心理負擔！

此時林根生有點慌。

他偷偷摸摸地打量許秋。

隨後便震驚地發現，許秋竟然冇有多說什麼，而是淡淡地點了點頭。

這一刻，林根生眼睛都瞪圓了，難以相信竟然會有把下屬的話當成一回事的院士

不過，這紛雜的想法在許秋開口的一瞬間就全然消失了。

他屏氣凝神，聆聽著許秋給出的答案。

“新藥必須做去免疫原化改造。

“問題，其實就是乙烯基磺酸酯引發 ADA。

“解決方案也不算難。

“隻要采取α-氰基乙烯基碸就行了。

“原因就在於，碸基極性高，可以減少與疏水蛋白口袋的非特異結合。

“采取這個辦法，食蟹猴 ADA 陽性率降低到百分之五以下，甚至於百分之三以下。”

這算是解決了免疫原問題。

隨後，許秋的針對點就在於前藥活化個體差異大了。

他邊思索邊說道：

“可以將葡萄糖醛酸苷替換為硫酸酯酶響應型前藥。

“硫酸酯酶在腸上皮細胞高表達且菌群依賴性低，受到個體差異的影響很小。

“而且在這個基礎上，還可新增泛硫酸酯酶啟用劑，比如維生素 C，這應該還能讓酶活性提升個兩三倍。”

說到這裡，張教授和林根生突然意識到一件極為驚人的事情！