血管清淤指南血脂養護日常方 第150章 篇問答：美國最新研究混合型高血脂症成果

一、前沿新聞稿：靶向ANGPTL3的siRNA療法改寫混合型高血脂症治療格局

2025年3月31日，美國心臟病學會年會（ACC.25）在芝加哥盛大召開，倫敦帝國理工大學公共衛生學院Ray教授公佈的PROLONG-ANG3臨床試驗結果引發全球醫療界關注，該研究同步發表於《柳葉刀》雜誌，為混合型高血脂症的治療帶來突破性進展。

混合型高血脂症以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）同時升高為核心特征，此類患者即便接受常規中高強度他汀治療，動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的殘餘風險仍居高不下，成為臨床治療的棘手難題。血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）作為肝臟表達的關鍵脂代謝調控因子，其功能缺失突變可顯著降低血脂水平並減少心血管風險，這一發現為新型療法研發提供了重要靶點。

本次公佈的2期臨床試驗采用多中心隨機雙盲安慰劑對照設計，覆蓋7個國家41個研究中心，共納入205名接受中高強度他汀治療的混合型高血脂症患者，受試者被按1:2:2:2比例隨機分配至Solbinsiran（一種GalNAc偶聯的siRNA藥物）100mg、400mg、800mg組及安慰劑組，分彆於第0天和第90天進行皮下注射，隨訪週期長達270天。

研究結果顯示，第180天時，Solbinsiran400mg組展現出最優治療效果：載脂蛋白B（ApoB）較基線顯著降低14.3%，甘油三酯降幅高達50.3%，非HDL-C降低25.5%，LDL-C降低16.8%，同時肝臟脂肪分數顯著減少27.6%，且該療效持續至第270天。安全性方麵，Solbinsiran各組不良事件發生率（44%~60%）低於安慰劑組（65%），常見不良反應為輕中度的COVID-19感染、胃腸炎、鼻咽炎及注射部位反應，肝酶升高現象偶發且可逆，無藥物相關嚴重不良事件或死亡報告。

中國醫學科學院阜外醫院教授指出，Solbinsiran作為首個靶向ANGPTL3的GalNAc偶聯siRNA藥物，其獨特優勢在於實現了降脂與改善肝臟脂肪沉積的雙重功效，且每三個月注射一次的給藥頻率大幅提升患者依從性，但ApoB降幅有限及HDL-C同時降低16.4%的問題，仍需後續3期臨床試驗進一步驗證其對心血管結局的長期影響。值得關注的是，我國石藥集團研發的同類siRNA藥物SYH2070也於2025年9月獲得中美雙批臨床，有望為全球混合型高血脂症患者提供更多治療選擇。

二、深度解析：心理學、中醫視角下的混合型高血脂症防治智慧

（一）心理學：情緒與認知對血脂代謝的隱形調控

混合型高血脂症作為典型的身心疾病，其發生髮展與心理狀態存在密切關聯。臨床研究發現，長期處於焦慮、抑鬱、憤怒等負性情緒中的人群，血脂異常發生率顯著高於情緒穩定者。從生理機製來看，負性情緒可啟用交感神經-腎上腺髓質係統，導致兒茶酚胺分泌增加，促進脂肪分解與脂質釋放，同時抑製肝臟脂質代謝功能，最終引發血脂紊亂。

認知偏差同樣影響血脂控製效果。部分患者對高血脂症存在無症狀即無危害的認知誤區，忽視早期乾預；另一些患者則因過度擔憂病情陷入恐慌，盲目依賴藥物而忽視生活方式調整。以52歲的張先生為例，其確診混合型高血脂症後，因擔心發生心梗、腦梗而長期失眠焦慮，儘管規律服用他汀類藥物，但血脂指標始終波動較大，且出現血壓升高、胸悶等症狀。後經心理乾預調整認知，學會情緒管理技巧，配合規範治療，三個月後血脂水平逐漸達標，焦慮症狀也明顯緩解。

正念減壓、認知行為療法等心理乾預手段已被證實可有效改善血脂控製效果。通過引導患者關注當下、調整認知偏差、釋放負性情緒，能夠降低應激反應對脂質代謝的不良影響，提升治療依從性，形成情緒穩定-代謝改善-病情控製的良性循環。

（二）中醫原理：痰瘀互結為核心的辨證施治體係

中醫雖無混合型高血脂症的明確病名，但其症狀多歸屬於等範疇。中醫認為，本病的核心病機為脾失健運、痰瘀互結，即脾胃運化功能失常，水穀精微不能正常輸布，聚濕生痰，痰濁阻滯脈絡，血行不暢而成瘀，痰瘀交織則導致血脂升高、血管瘀阻。

脾失健運是發病的根本原因。現代人群久坐少動、飲食不節（過食肥甘厚味、暴飲暴食）、作息紊亂等習慣，均會損傷脾胃功能。如46歲的胡女士，長期不吃晚餐卻體重超標，確診混合型高血脂症時BMI達28.0kg\/m2，體脂率40.5%，伴隨頭暈乏力、月經紊亂等症狀，中醫辨證為脾虛不運型肥胖，其甘油三酯為2.4mmol\/L，LDL-C為3.52mmol\/L，均超出正常範圍。針對此類患者，中醫以健脾化濕為核心治法，通過食療與藥膳調理，幫助其恢複脾胃運化功能，從而達到降脂目的。

痰瘀互結是病情進展的關鍵環節。當痰濕進一步發展，阻滯氣機，血行受阻則形成血瘀，表現為胸悶、肢體麻木、舌暗有瘀斑等症狀。對於痰瘀互結型高血脂症，中醫常采用健脾化痰、活血化瘀的治法，如竹茹、茯苓、陳皮健脾化痰，丹蔘、山楂活血化瘀，草決明、澤瀉降脂泄濁，多藥配伍共奏療效。臨床實踐表明，山楂10g搭配丹蔘15g、陳皮15g煮水飲用，可輔助改善血脂水平，尤其適用於痰濕血瘀體質者的長期調理。

中醫強調辨證施治整體調理，除藥物治療外，還注重飲食、運動、情誌的綜合調控。如胡女士在接受健脾化濕的食療方案乾預後，不僅體重下降14斤，內臟脂肪等級降低6級，其甘油三酯和LDL-C也分彆降至1.91mmol\/L和2.37mmol\/L，乏力、掉髮等症狀明顯改善，充分體現了中醫調理的整體優勢。

★三、一針管三月？新型療法來襲，混合型高血脂症患者的新希望

醫生，我膽固醇和甘油三酯都高，吃了他汀藥還是降不下來，是不是冇救了？在臨床診室裡，這樣的疑問每天都在重複上演。混合型高血脂症作為心腦血管疾病的隱形殺手，正以驚人的速度威脅著全球人群健康，而美國最新公佈的研究成果，為千萬患者帶來了曙光。

血脂雙重超標：比單一高血脂更凶險的健康陷阱

今年57歲的王阿姨，體檢時發現LDL-C高達3.8mmol\/L，甘油三酯2.9mmol\/L，確診為混合型高血脂症。起初她並未在意，認為隻是血脂高點，冇什麼不舒服，直到半年後出現胸悶、頭暈症狀，檢查發現冠狀動脈已出現斑塊，才意識到問題的嚴重性。

像王阿姨這樣的患者不在少數。混合型高血脂症意味著血液中壞膽固醇和甘油三酯同時超標，這種雙重異常對血管的損傷遠超單一血脂升高。低密度脂蛋白膽固醇是血管斑塊的建築材料，而甘油三酯會加速其氧化沉積，使血管硬化速度翻倍，大幅增加心梗、腦梗的發生風險；若甘油三酯水平嚴重升高，還可能誘發致命的急性胰腺炎。更棘手的是，這類患者即使服用他汀類藥物控製LDL-C，甘油三酯水平往往仍居高不下，心血管殘餘風險持續存在。

科技突破：靶向療法實現一針降脂+減脂肪肝

就在患者們苦苦尋覓更有效治療方案時，美國ACC.25年會上公佈的PROLONG-ANG3研究帶來了突破性進展。這種名為Solbinsiran的新型藥物，通過精準靶向肝臟ANGPTL3蛋白，從根源上調控脂質代謝，實現了多重治療效果。

400mg劑量的Solbinsiran，僅需在第0天和第90天各注射一次，就能在半年內使甘油三酯降低50.3%，LDL-C降低16.8%，同時讓肝臟脂肪分數減少27.6%。這意味著患者無需每天服藥，每三個月一針就能有效控製血脂，還能改善脂肪肝問題，對於工作繁忙、服藥依從性差的人群來說，無疑是一大福音。

62歲的退休教師李大爺，患有混合型高血脂症合併脂肪肝多年，嘗試過多種藥物和食療方法，血脂指標始終不穩定，肝臟脂肪沉積也日益嚴重。在參與Solbinsiran臨床試驗後，他按時接受了兩次注射，半年後複查顯示，甘油三酯從3.2mmol\/L降至1.6mmol\/L，LDL-C從3.6mmol\/L降至3.0mmol\/L，肝臟脂肪分數下降了29%，胸悶、乏力的症狀也徹底消失了。李大爺感慨道：以前天天吃藥都不管用，現在三個月打一針，血脂和脂肪肝都好了，真是太神奇了！

中西合璧：科學治療與傳統調理的完美融合

新型藥物的出現並非意味著可以忽視綜合管理，中醫調理與生活方式乾預仍是血脂控製的基礎。中醫認為，混合型高血脂症的本質是脾失健運、痰瘀互結，通過山楂、丹蔘、陳皮煮水飲用，可起到活血降脂、健脾化痰的作用，輔助改善血脂代謝。對於脾虛不運的患者，健脾化濕的食療方案能有效提升脾胃功能，從根源上減少痰濕生成，如胡女士在接受中醫食療乾預後，不僅成功減重14斤，血脂指標也在一個月內明顯改善。

心理調節同樣不可或缺。很多患者確診後會陷入焦慮恐慌，這種負性情緒反而會加重血脂紊亂。學會通過冥想、深呼吸等方式釋放壓力，保持積極樂觀的心態，才能更好地配合治療，達到事半功倍的效果。

未來可期：血脂管理進入精準長效時代

Solbinsiran的2期臨床試驗結果讓我們看到了混合型高血脂症治療的新方向，其每三個月一次的給藥頻率、顯著的降脂效果和良好的安全性，為患者提供了更便捷、更有效的治療選擇。隨著3期臨床試驗的推進，相信這類靶向藥物將很快應用於臨床，改寫混合型高血脂症的治療格局。

但需要提醒的是，任何藥物都不能替代健康的生活方式。合理飲食、規律運動、情緒穩定，再加上科學的藥物治療，才能真正實現血脂的長期穩定控製，遠離心腦血管疾病的威脅。

四、常見問題解答

1.什麼是混合型高血脂症？

混合型高血脂症是指血清中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥1.81mmol\/L且甘油三酯（TG）≥1.69mmol\/L的血脂異常類型，常伴隨非HDL-C和載脂蛋白B（ApoB）升高，多見於合併胰島素抵抗、2型糖尿病或代謝相關脂肪性肝病的患者，其動脈粥樣硬化性心血管疾病風險顯著高於單一類型高血脂症。

2.Solbinsiran的治療優勢是什麼？

Solbinsiran作為靶向ANGPTL3的siRNA藥物，具有三大優勢：一是療效全麵，可同時顯著降低ApoB、TG、LDL-C等多項致動脈粥樣硬化血脂指標，還能減少肝臟脂肪沉積；二是長效便捷，每三個月注射一次即可維持穩定療效，大幅提升患者依從性；三是安全性良好，不良事件發生率低於安慰劑組，注射部位反應輕中度且可逆。

3.中醫如何辨證調理混合型高血脂症？

中醫認為混合型高血脂症核心病機為脾失健運、痰瘀互結，常見證型有脾虛痰濕型和痰瘀互結型。脾虛痰濕型表現為體型肥胖、頭暈乏力、肢體沉重，治以健脾化濕，可選用陳皮、茯苓、澤瀉等藥材；痰瘀互結型表現為胸悶、肢體麻木、舌暗有瘀斑，治以化痰活血，常用山楂、丹蔘、鬱金等配伍調理。

4.負性情緒會影響血脂控製嗎？

會。長期焦慮、抑鬱、憤怒等負性情緒可啟用交感神經，導致兒茶酚胺分泌增加，促進脂肪分解和脂質釋放，同時抑製肝臟脂質代謝，導致血脂升高或波動。此外，負性情緒還會降低治療依從性，影響整體控製效果，因此情緒管理是血脂綜合管理的重要環節。

5.混合型高血脂症患者在生活方式上需要注意什麼？

飲食方麵，需減少動物內臟、蛋黃等高膽固醇食物攝入，控製每日烹調用油不超過15克，避免甜品、奶茶等高糖食物，增加燕麥、豆類等膳食纖維攝入；運動方麵，建議每週進行至少150分鐘中等強度有氧運動，如快走、慢跑、遊泳等；同時需戒菸限酒，保持規律作息，避免熬夜加重代謝紊亂。

6.Solbinsiran目前是否可用於臨床治療？

目前Solbinsiran仍處於臨床試驗階段，2期試驗結果已證實其在混合型高血脂症患者中的療效和安全性，支援進一步開展3期臨床試驗以驗證其對心血管結局的改善作用。我國同類藥物SYH2070已獲中美雙批臨床，預計未來幾年這類靶向藥物將逐步應用於臨床。

五、思考題

結合美國最新研究成果與中醫調理理念，對於混合型高血脂症合併脂肪肝的患者，如何構建靶向藥物治療+中醫辨證調理+心理乾預+生活方式管理的全方位防治體係？

★美國混合型高血脂症最新研究成果總結:

本文圍繞美國最新混合型高血脂症研究成果展開，涵蓋前沿療法、多維防治及實用指導。在醫學突破方麵，美國ACC.25年會公佈的PROLONG-ANG3臨床試驗顯示，靶向ANGPTL3的siRNA藥物Solbinsiran療效顯著，400mg劑量組可使甘油三酯降低50.3%、LDL-C降低16.8%，同時減少肝臟脂肪沉積，且每三個月注射一次的給藥方式提升患者依從性，安全性良好，我國同類藥物也已進入臨床階段。

從綜合防治視角來看，心理學層麵，負性情緒會通過啟用交感神經影響脂質代謝，認知偏差則降低治療效果，心理乾預可形成良性循環；中醫認為本病核心病機為脾失健運、痰瘀互結，通過辨證施治、食療調理可改善脾胃功能，輔助降脂。