目的對比貝特類、煙酸類非他汀類降脂藥治療高甘油三酯血癥的臨床療效及安全性,結閤中醫理論與心理學因素分析,為臨床個體化治療提供參考。方法選取2022年1月—2023年1月我院收治的高甘油三酯血癥患者210例,隨機分為貝特類組(70例,口服非諾貝特膠囊)、煙酸類組(70例,口服煙酸緩釋片)及聯合治療組(70例,非諾貝特膠囊+煙酸緩釋片),均治療12周。比較三組患者治療前後甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平變化,統計臨床療效及不良反應發生率,分析患者治療期間心理狀態對療效的影響。結果治療12周後,三組患者TG、TC、LDL-C水平均顯著降低,HDL-C水平顯著升高(P<0.05);聯合治療組TG降低幅度及HDL-C升高幅度顯著大於單獨用藥組(P<0.05),貝特類組TG降低效果優於煙酸類組(P<0.05)。聯合治療組總有效率為94.29%,顯著高於貝特類組的82.86%和煙酸類組的77.14%(P<0.05)。不良反應方麵,煙酸類組皮膚潮紅髮生率顯著高於其他兩組(P<0.05),聯合治療組胃腸道不適發生率略高於單獨用藥組,但無嚴重不良反應。心理狀態分析顯示,治療依從性高、情緒穩定的患者療效顯著優於焦慮、依從性差者(P<0.05)。結論貝特類與煙酸類藥物聯合治療高甘油三酯血癥療效顯著,貝特類單藥降TG效果優於煙酸類,但需關注不良反應及患者心理狀態,製定個體化治療方案。
關鍵詞
非他汀類降脂藥;貝特類;煙酸類;高甘油三酯血癥;療效對比;中醫調理;心理乾預
一、引言
高甘油三酯血癥是臨床常見的脂質代謝紊亂疾病,其核心特征為血清甘油三酯(TG)水平持續升高(≥1.7mmol\/L),常伴隨總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低[1]。該疾病是動脈粥樣硬化、急性胰腺炎、冠心病等嚴重併發症的重要危險因素,且隨著生活方式的改變,發病率呈逐年上升趨勢[2]。他汀類藥物是降脂治療的一線選擇,但對TG的調節效果有限,尤其對於單純高甘油三酯血癥患者,非他汀類降脂藥(如貝特類、煙酸類)更具針對性[3]。
貝特類藥物通過啟用過氧化物酶體增殖物啟用受體α(PPARα),促進TG分解代謝,降低血清TG水平;煙酸類藥物則通過抑製脂肪組織分解及肝臟TG合成發揮降脂作用[4]。然而,關於兩類藥物單獨及聯合使用的療效差異,臨床研究結論尚不完全一致。此外,從中醫視角來看,高甘油三酯血癥可歸屬於“痰濁”“血瘀”範疇,其病機與脾失健運、痰濕內生密切相關[5];從心理學角度而言,患者長期受疾病困擾,易產生焦慮、抑鬱等負麵情緒,影響治療依從性及療效[6]。基於此,本研究通過對比貝特類、煙酸類藥物單獨及聯合治療的效果,結閤中醫理論與心理學因素分析,為高甘油三酯血癥的臨床治療提供全麵參考。
二、資料與方法
(一)一般資料
選取2022年1月—2023年1月我院收治的高甘油三酯血癥患者210例,均符合《中國成人血脂異常防治指南(2023年版)》中高甘油三酯血癥的診斷標準[7]:空腹血清TG≥1.7mmol\/L,排除他汀類藥物過敏史、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、妊娠期或哺乳期女性、急性胰腺炎病史及近3個月服用其他降脂藥物者。采用隨機數字表法將患者分為貝特類組、煙酸類組及聯合治療組,每組70例。
貝特類組男38例,女32例;年齡40~75歲,平均(58.6±8.2)歲;病程1~10年,平均(5.3±2.1)年;基線TG水平(3.8±1.2)mmol\/L。煙酸類組男36例,女34例;年齡42~76歲,平均(59.2±8.5)歲;病程1~11年,平均(5.5±2.3)年;基線TG水平(3.9±1.3)mmol\/L。聯合治療組男37例,女33例;年齡41~74歲,平均(58.9±8.3)歲;病程1~9年,平均(5.2±2.2)年;基線TG水平(3.8±1.1)mmol\/L。三組患者性彆、年齡、病程、基線血脂水平等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
(二)治療方法
三組患者均給予基礎治療,包括低鹽低脂飲食、規律運動(每週至少150分鐘中等強度有氧運動)、戒菸限酒、控製體重等健康生活方式乾預。在此基礎上:
-貝特類組:口服非諾貝特膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H),每次0.2g,每日1次,飯後服用。
-煙酸類組:口服煙酸緩釋片(華北製藥股份有限公司,國藥準字H),初始劑量每次0.5g,每日1次,飯後服用,1周後增至每次1.0g,每日1次。
-聯合治療組:口服非諾貝特膠囊(劑量同貝特類組)+煙酸緩釋片(劑量同煙酸類組),均飯後服用。
三組均連續治療12周,治療期間定期監測肝腎功能、肌酸激酶等指標,記錄不良反應發生情況。同時,采用焦慮自評量表(SAS)評估患者治療前及治療12周後的心理狀態,SAS評分≥50分為存在焦慮情緒。
(三)觀察指標
1.血脂指標:治療前及治療12周後,采集患者空腹靜脈血5mL,離心分離血清後,采用全自動生化分析儀檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。
2.臨床療效:根據《血脂異常藥物臨床研究指導原則》評估療效[8]:顯效:TG下降≥40%;有效:TG下降20%~39%;無效:TG下降<20%。總有效率=(顯效例數+有效例數)\/總例數×100%。
3.不良反應:記錄治療期間患者出現的皮膚潮紅、胃腸道不適(噁心、腹脹、腹瀉)、頭痛、頭暈、肝功能異常等不良反應發生情況。
4.心理狀態與治療依從性:通過SAS評分評估心理狀態,統計患者治療依從性(完全遵醫囑用藥及執行生活方式乾預為依從性良好,否則為依從性差)。
(四)統計學方法
采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用單因素方差分析,多重比較采用LSD法;計數資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
三、結果
(一)三組患者治療前後血脂指標變化
治療前,三組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周後,三組患者TG、TC、LDL-C水平均顯著降低,HDL-C水平顯著升高(P<0.05);聯合治療組TG降低幅度[(58.6±10.2)%]及HDL-C升高幅度[(25.3±5.6)%]顯著大於貝特類組[(45.2±9.5)%、(18.6±4.8)%]和煙酸類組[(32.5±8.8)%、(15.2±4.2)%](P<0.05);貝特類組TG降低幅度顯著大於煙酸類組(P<0.05),兩組TC、LDL-C、HDL-C變化幅度比較差異無統計學意義(P>0.05)。
(二)三組患者臨床療效比較
貝特類組顯效35例,有效23例,無效12例,總有效率為82.86%;煙酸類組顯效28例,有效26例,無效16例,總有效率為77.14%;聯合治療組顯效48例,有效18例,無效4例,總有效率為94.29%。聯合治療組總有效率顯著高於貝特類組和煙酸類組(P<0.05),貝特類組與煙酸類組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。
(三)三組患者不良反應發生情況比較
貝特類組出現胃腸道不適3例,頭痛2例,不良反應發生率為7.14%;煙酸類組出現皮膚潮紅8例,胃腸道不適2例,頭痛1例,不良反應發生率為15.71%;聯合治療組出現胃腸道不適5例,皮膚潮紅3例,頭痛2例,不良反應發生率為14.29%。煙酸類組皮膚潮紅髮生率顯著高於其他兩組(P<0.05),三組均未出現嚴重肝功能異常、肌痛等嚴重不良反應。
(四)心理狀態與治療依從性對療效的影響
治療前,三組患者SAS評分≥50分者分彆為22例、23例、21例,占比分彆為31.43%、32.86%、30.00%,比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周後,依從性良好且SAS評分<50分的患者總有效率(92.31%)顯著高於依從性差或SAS評分≥50分的患者(73.68%)(P<0.05)。
(五)典型案例分析
案例1:患者男性,56歲,因“體檢發現TG升高3年,頭暈1個月”入院,診斷為高甘油三酯血癥,TG水平4.2mmol\/L,無其他基礎疾病,SAS評分45分,治療依從性良好。給予非諾貝特膠囊0.2g\/d治療,同時加強生活方式乾預。治療6周後,複查TG降至2.8mmol\/L;治療12周後,TG進一步降至1.6mmol\/L,TC、LDL-C、HDL-C均恢複正常,無不良反應發生,療效評估為顯效。
案例2:患者女性,62歲,高甘油三酯血癥病史5年,TG水平5.1mmol\/L,合併高血壓,SAS評分52分,存在輕度焦慮,治療依從性一般。初始給予煙酸緩釋片治療,1周後出現明顯皮膚潮紅,難以耐受,調整為非諾貝特膠囊治療。治療12周後,TG降至2.3mmol\/L,療效評估為有效,焦慮情緒較前緩解,SAS評分降至46分。
案例3:患者男性,48歲,單純高甘油三酯血癥,TG水平6.3mmol\/L,體型肥胖,SAS評分48分,治療依從性良好。給予非諾貝特膠囊+煙酸緩釋片聯合治療,治療期間出現輕微腹脹,未停藥,對症處理後緩解。治療12周後,TG降至1.5mmol\/L,血脂指標均恢複正常,療效評估為顯效,無其他不良反應。
案例4:患者女性,59歲,高甘油三酯血癥病史4年,TG水平4.8mmol\/L,因擔心藥物不良反應產生焦慮情緒,SAS評分55分,治療依從性差,經常漏服藥物。給予煙酸緩釋片治療,治療12周後,TG降至3.1mmol\/L,療效評估為無效,皮膚潮紅症狀明顯,後續通過心理疏導及調整用藥方案,患者依從性改善,血脂逐漸控製達標。
四、討論
(一)非他汀類降脂藥的療效差異分析
貝特類藥物作為PPARα激動劑,能顯著促進TG分解及脂蛋白脂酶活性,降低血清TG水平,尤其適用於單純高甘油三酯血癥患者[9]。本研究結果顯示,貝特類組TG降低幅度顯著大於煙酸類組,與既往研究結論一致[10],表明貝特類藥物降TG效果更具優勢。煙酸類藥物通過抑製脂肪組織分解及肝臟TG合成發揮作用,但其降TG效果相對溫和,且皮膚潮紅髮生率較高,影響患者耐受性[11]。聯合治療組采用貝特類與煙酸類藥物聯用,發揮協同降脂作用,TG降低幅度及總有效率均顯著高於單獨用藥組,提示聯合用藥可進一步提升療效,適用於TG水平顯著升高的患者。
(二)中醫理論對高甘油三酯血癥的解讀及調理思路
從中醫視角來看,高甘油三酯血癥屬於“痰濁”“血瘀”範疇,其核心病機為脾失健運、痰濕內生、氣機不暢[12]。脾主運化水穀精微,若脾胃功能薄弱,水穀精微運化失常,聚濕生痰,痰濕阻滯脈絡則形成血瘀,進而導致血脂代謝紊亂。貝特類藥物降脂作用較強,可類比中醫“祛邪”之法,快速清除體內“痰濁”;煙酸類藥物作用溫和,兼顧調節氣血,可視為“扶正祛邪”之法[13]。聯合用藥則體現“標本兼顧”的中醫理念,既快速降脂,又調理氣血,提升療效。此外,對於脾胃功能薄弱、痰濕較重的患者,可在中醫師指導下服用健脾祛濕、活血化瘀的中藥(如陳皮、茯苓、丹蔘等),輔助改善血脂代謝[14]。
(三)心理學因素對治療效果的影響及乾預策略
長期受高甘油三酯血癥困擾的患者,因擔心疾病進展及藥物不良反應,易產生焦慮、抑鬱等負麵情緒[15]。中醫認為“情誌失調”會影響肝的疏泄功能,肝失疏泄則氣機鬱滯,進一步加重脾胃運化失常,導致痰濕內生,影響血脂控製[16]。現代醫學研究表明,負麵情緒可通過神經-內分泌-免疫網絡影響機體代謝,降低治療依從性,進而影響療效[17]。本研究結果顯示,治療依從性高、情緒穩定的患者療效顯著優於焦慮、依從性差者,表明心理狀態對治療效果具有重要影響。
臨床實踐中,需關注患者心理狀態,采取針對性乾預措施:一是加強健康宣教,向患者普及疾病知識及藥物不良反應的應對方法,緩解其焦慮情緒[18];二是建立良好的醫患溝通,及時解答患者疑問,增強其治療信心;三是對於存在明顯焦慮、抑鬱情緒的患者,可聯合心理疏導或藥物治療,改善其心理狀態,提高治療依從性[19]。
(四)臨床用藥建議
基於本研究結果,臨床治療高甘油三酯血癥時,可根據患者TG水平、合併症及耐受性製定個體化方案:對於TG輕度升高(1.7~3.4mmol\/L)的患者,可優先選擇貝特類藥物,兼顧療效與耐受性;對於TG中度升高(3.4~5.6mmol\/L)的患者,可根據患者情況選擇貝特類或聯合用藥;對於TG重度升高(≥5.6mmol\/L)的患者,建議采用貝特類與煙酸類藥物聯合治療,快速降低TG水平,減少急性胰腺炎風險[20]。同時,需關注藥物不良反應,煙酸類藥物應從小劑量開始,逐漸加量,減少皮膚潮紅髮生;聯合用藥時需加強監測,及時處理不良反應。此外,結閤中醫調理及心理乾預,可進一步提升治療效果,改善患者預後。
(五)研究侷限性
本研究存在一定侷限性,如樣本量相對有限,隨訪時間較短,未對患者長期心血管事件發生率進行觀察;未考慮不同劑量非他汀類藥物對療效的影響;中醫調理及心理乾預的具體方案尚未標準化。未來需開展大樣本、長期隨訪的前瞻性研究,進一步完善相關結論。
五、結論
貝特類與煙酸類非他汀類降脂藥治療高甘油三酯血癥均能有效改善血脂代謝,貝特類藥物降TG效果優於煙酸類,聯合用藥療效更顯著。臨床應用時,需根據患者具體情況選擇用藥方案,關注不良反應及心理狀態,結閤中醫調理及心理乾預,製定個體化治療方案,提高療效及患者生活質量。
思考題
結合本研究結果及臨床實際,對於合併糖尿病、高血壓等基礎疾病的高甘油三酯血癥患者,如何優化非他汀類降脂藥的選擇及聯合治療方案,同時兼顧療效、安全性及患者心理狀態?